免疫治疗immunotherapy包括免疫细胞的治疗和药物的治疗，免疫细胞的治疗是指把病人的细胞从血里面分离出来，在体外用一些细胞因子，使它变成一种杀伤细胞，再回输到血液中去，这种杀伤细胞可以识别肿瘤细胞进行杀伤。还有一种给病人直接用一些免疫制剂，像干扰素还有白介素Ⅱ等等，都叫免疫治疗。免疫治疗指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌症的治疗方法。免疫系统是人体抵抗疾病的自身的防卫系统。免疫疗法也叫做生物反应修正剂（biologic response modifiers）或生物疗法。肿瘤免疫治疗是许多治疗方法的总称，包括免疫检查点（check point）疗法、细胞因子疗法、肿瘤疫苗和细胞治疗（如针对血液肿瘤的CAR-T）。

　　2011年，全球首个抗CTLA-4抑制剂Ipilimumab上市，用于治疗恶性黑色素瘤，意味着免疫治疗1.0时代的开启。刚刚过去的几年里，在科研和临床的共同努力下，迎来了免疫治疗2.0时代，主要特点为：一是适应症不断扩大，越来越多的癌症类型获益；二是从盲试，到开始尝试寻找精准收益人群；三是联合治疗趋势明显，出现一些好苗头。

　　免疫检查点抑制剂，包括CTLA4抑制剂和PD1抑制剂，最初被批准用于黑色素瘤，截至2017年，已经被批准上市用于治疗肺癌，膀胱癌，头颈癌，肾癌，霍奇金淋巴瘤等。另外，PD1抑制剂在早期临床试验中，对部分胃癌、肝癌、三阴型乳腺癌、卵巢癌、脑瘤等都展现了疗效，如果大规模对照试验能证实，有望尽快上市。

　　临床数据显示，在某些特定类型的肿瘤患者中（例如，非鳞状非小细胞肺癌），PD-L1表达越高，PD-1抑制剂治疗的获益越多。肿瘤突变负荷（tumor mutation burden）可以作为免疫治疗的生物标志物（biomarker），用于更好地区分获益人群。在不少肿瘤里发现基因突变特别多的，对PD1抑制剂的响应率比较高。例如，最近PD1抑制剂被批准用于 MSI-H肿瘤，一种基因突变很多的亚型。PD1抑制剂对MSI-H的结直肠癌治疗效果很不错，有大约40%肿瘤显著缩小。但同样是结直肠癌，如果是突变少的MSS亚型，同样的免疫疗法就几乎完全无效。相对来说，CAR-T细胞疗法目前应用范围比较局限，对实体瘤疗效依然不佳。但它也从最初的急淋白血病，扩展到了非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤等。中美两家公司开发的新型BCMA-CAR-T，用于治疗晚期耐药或者复发的多发性骨髓瘤，有效率达到100%。

　　在癌症治疗中，无论是化疗还是靶向药物，联合治疗效果往往优于单独一种药。联合治疗的方式包括免疫疗法+免疫疗法、免疫疗法+靶向疗法、免疫疗法+放疗，免疫疗法+化疗等等。PD1抑制剂和CTLA4抑制剂单独用于治疗黑色素瘤时都有效果，但两者组合后，比任何一个单独使用的响应率和生存率都要更高。此外，还有很多新的所谓二代免疫药物，比如LAG3抑制剂，TIM3抑制剂，IDO抑制剂等，都在尝试和PD1/PD-L1抑制剂联合使用。除了和免疫新药联用，PD1抑制剂和化疗药联合使用，也在肺癌中展现了不错的效果，有望成为一线治疗。免疫药物和靶向药、放疗联用，也都有大量的临床试验正在进行，值得期待。

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