丙肝是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，称为丙型病毒性肝炎，亦简称为丙型肝炎、丙肝。主要经输血、针刺、吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。

　　病因丙型肝炎病毒感染是致病根本原因，在外界因素的影响下，如饮酒，劳累，长期服用有肝毒性的药物等，可促进病情的发展。丙肝的病理改变与乙肝极为相似，以肝细胞坏死和淋巴细胞浸润为主。慢性肝炎可出现汇管区纤维组织增生，严重者可以形成假小叶即成为肝硬化。

　　HCV感染的发病机制主要包括免疫介导和HCV直接损伤两种，病毒因素包括病毒的基因型、复制能力、病毒多肽的免疫原性等；宿主因素包括人体的先天性免疫反应、体液免疫和细胞免疫反应等。饮酒、免疫抑制剂的使用等因素对HCV的感染病程也有影响。

　　HCV传播途径：接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。HCV主要通过以下途径传播：

　　1.血液传播

　　（1）经输血和血制品传播 由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗-HCV，因此，无法完全筛出HCV阳性者，大量输血和血液透析仍有可能感染HCV。

　　（2）经破损的皮肤和黏膜传播 这是目前最主要的传播方式，在某些地区，因静脉注射毒品导致HCV传播占60%～90%。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关；共用剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。

　　2.性传播。

　　3.母婴传播

　　抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%，若母亲在分娩时HCVRNA阳性，则传播的危险性可高达4%～7%；合并HIV感染时，传播的危险性增至20%。HCV病毒高载量可能增加传播的危险性。

　　4.其他途径

　　见于15%～30%的散发性丙型肝炎，其传播途径不明。

　　临床表现1.急性丙型病毒性肝炎

　　成人急性丙型肝炎病情相对较轻，多数为急性无黄疸型肝炎，ALT升高为主，少数为急性黄疸型肝炎，黄疸为轻度或中度升高。可出现恶心，食欲下降，全身无力，尿黄眼黄等表现。单纯丙肝病毒感染极少引起肝功能衰竭。在自然状态下，其中仅有15%的患者能够自发清除HCV达到痊愈，在不进行抗病毒治疗干预的情况下，85%的患者则发展为慢性丙型肝炎；儿童急性感染丙型肝炎病毒后，50%可自发性清除HCV。

　　2.慢性丙型病毒性肝炎

　　症状较轻，表现为肝炎常见症状，如容易疲劳，食欲欠佳，腹胀等。也可以无任何自觉症状。化验ALT反复波动，HCVRNA持续阳性。有1/3的慢性HCV感染者肝功能一直正常，抗HCV和HCVRNA持续阳性，肝活检可见慢性肝炎表现，甚至可发现肝硬化。

　　3.肝硬化

　　感染HCV20～30年有10%～20%患者可发展为肝硬化，1%-5%患者会发生肝细胞癌（HCC）导致死亡。肝硬化一旦出现失代偿情况，如出现黄疸，腹腔积液，静脉曲张破裂出血，肝性脑病等，其生存率则急剧下降。

　　治疗1.抗病毒治疗方案

　　在治疗前应明确患者的肝脏疾病是否由HCV感染引起，只有确诊为血清HCVRNA阳性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治疗。抗病毒治疗目前得到公认的最有效的方案是：长效干扰素PEG-IFNα联合应用利巴韦林，也是现在EASL已批准的慢性丙型病毒性肝炎治疗的标准方案（SOC），其次是普通IFNα或复合IFN与利巴韦林联合疗法，均优于单用IFNα。聚乙二醇（PEG）干扰素α（PEG-IFNα）是在IFNα分子上交联无活性、无毒性的PEG分子，延缓IFNα注射后的吸收和体内清除过程，其半衰期较长，每周1次给药即可维持有效血药浓度。

　　吉三代来袭！丙肝治愈率99%?

　　吉利德三代又称为吉三代、伊柯鲁沙，商品名为Epclusa，是索非布韦Sofosbuvir与维帕他韦Velpatasvir的复合制剂，适用于全部6种基因型丙肝患者的治疗。美国批准日期：2016年6月28日；研发公司：美国吉利德科技公司； 适应症：全部基因型丙型肝炎；药物用法：口服，一天一片。

　　目前吉三代在美国的定价是12周（全部疗程时间）共74,760 美元，大约等于50万元人民币，虽然这个价格已经低于索菲布韦(84000美元)和哈瓦尼(94000美元)的价格，是吉利德采取的“低价”策略，但是动辄数十万人民币的药费依然让很多人退却。

　　随着印度Mylan公司HyHep All的上市，仅几千元人民币的亲民价格，这让绝大多数来自普通家庭的中国丙肝患者来说，无不为之兴奋。

　　如图，MyHep All保持了原研药的包装形式和剂型，为片剂剂型，每片含400mg索非布韦和100mg维帕他韦，一盒28片，三盒为一个疗程。

　　HyHep All延续了Mylan公司丙肝药的包装风格，与第二代丙肝药（吉二代）非常相似，左下角有Mylan公司的标志。实际上，Mylan公司为中国的广大患者所熟知，也是因为其生产的易瑞沙、特罗凯、格列卫、索非布韦、达卡他韦、吉二代等仿制药在中国有非常好的口碑。

　　作为第三代丙肝药，HyHep All中的主要成分之一维帕他韦比第二代的雷迪帕韦和达卡他韦都有着更佳的疗效。

　　吉二代&吉三代小科普

　　吉二代主要是针对丙肝1型、4型的患者。如果患者恰好是丙肝2/3型，而吉三代通杀所有基因型的特点，正好弥补了吉二代的短处。

　　在主要成分上，吉三代与之类似，也可以看作这种方案的升级版，说白了就是将这两种不同药效合成到一片药里。印度吉三代的治愈率更高（高达99%）、副作用较小，治疗成本更少。

　　吉三代丙肝药治愈率高、指南推荐度高，为中国患者的首选用药方案

　　按照我国的丙型肝炎病毒流行病学，1b和2a基因型在我国较为常见，其中以1b型为主（56.8%），其次为2型（24．1%）和3型（9.1%），未发现基因4型和5型，6型相对较少（6.3%）。从治愈率上来说，对于中国患者，吉三代是最佳治疗方案，对中国患者丙肝主要基因型1,2,3,6型也获得了欧洲肝病学会（EASL）和美国肝病学会（AASLD）的一致最高推荐度A1和IA。吉二代在1型上获得了最高推荐度，但是对于6型，AASLD只给了IIaB，可能是因为治愈率数据只来自于II期临床，人数较少。同时，对于2,3型，该方案没有临床数据，也没有获得指南推荐。欧盟组合在3型上获得了一致最高推荐度，但是对于1,2型治疗推荐度略低，对于6型，由于没有临床数据支持，AASLD指南没有给予推荐。

　　吉三代与吉二代的区别

　　吉二代主要针对于丙肝1型、4型患者，而吉二代并未被推荐用于丙肝2型、3型。2/3型原有的治愈方案如索非布韦+利巴韦林/达卡他韦治愈率也很有限  。吉三代与之类似，将两种不同药物整合成一片药，可用于丙肝1~6型所有基因型的治疗，治疗范围更加广泛。

　　那是不是吉三代上市后，吉二代便会被淘汰？不是的。

　　吉三代最大的好处，是给无法确认分型，担心分型错误的患者减少了检测的需要。节省了好几百元的检测费用和去省医院检测的路费，还有免去2周等待结果的时间。

　　另外从临床数据来看，中国患者中，1型丙肝患者占比最大，吉二代和吉三代的治疗治愈率差别不大，吉二代已经有超过95%的治愈率，而吉三代却拥有99%的治愈率。相比之下，后者的安全性和治愈率更高，效果更好。

　　最好的丙肝新药印度吉三代来了，丙肝治疗再也不用分型了，既经济又实惠。这标志着着丙肝界又进入一个新时代！

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